抗菌肽的理化性质及分类
抗菌肽是一类有生物学活性的小分子多肽,分子量一般小于10kD,通常是由12~60个氨基酸组成。富含赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸,并且含有高于30%的疏水性氨基酸。抗菌肽大多为两亲性且带有一定量的正电荷,带+2~+9,为阳离子多肽。
根据NMR测定的三维结构可以把抗菌肽肽分为5大类:(1) α螺旋结构的抗菌肽,有许多的结构和生化研究都集中在蛾血素上;(2)富含半胱氨酸的抗菌肽,比如人类中性粒细胞肽HNP-1 , HNP-2和HNP-3;(3)β折叠结构的抗菌肽;(4)富含组蛋白、精氨酸和脯氨酸的抗菌肽;(5)含有稀有的氨基酸和修饰过的抗菌肽。
抗菌肽作为宿主防御肽,几乎存在于所有生物体内。目前,从哺乳动物、两栖动物、海洋动物、昆虫、植物和微生物等生物体内已发现3000多种抗菌肽,其中约76.11%来源于动物。
目前抗菌肽的制备
目前获得抗菌肽的方式主要有以下几种:(1)从生物体内直接分离提纯有生物活性的抗菌肽。这种方法比较繁琐,且得到的抗菌肽含量普遍很低,不适合进行规模化生产,仅适合进行技术开发;(2) 人工合成抗菌肽,根据已知的抗菌肽基因序列,用化学的方法合成抗菌肽。但这种方法成本高、价格贵,不适于广泛普及应用。(3) 酶解法,主要是通过将有抗菌活性的蛋白用特定的蛋白酶切割下其有抗菌活性的部分进行纯化,继而得到抗菌肽。这种方法得到的抗菌肽活性较高,但是纯化比较麻烦,产量低,需要的成本也较高。三种方法制约了规模化生产。
基金因工程菌生产的抗菌肽及其制备难点
相比于传统的分离法和化学合成法,采用基因工程技术是开发、生产抗菌肽的有效方法。一方面,经过基因工程技术得到的抗菌肽,可以作为产品进行鉴定和开发;另一方面,与其他的方法相比,基因工程法存在着可以大规模生产、成本低等潜在优势。
抗菌肽拥有着众多优点无疑是代替抗生素的最佳选择。利用基因工程发酵生产的抗菌肽目的性强,技术上有提高产量的空间,特别是应用可食用工程菌,成本低、应用广,是生产抗菌肽的一条理想途径。因近年来越来越多抗菌肽分子改造技术以及表达系统的新技术相继被报道,也为抗菌肽的开发带来了更多的选择。相信在不久的将来,抗菌肽势必会有更好的未来,来造福于人类。
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